Le Dr Edward Fon, neurologue et chercheur, dirige le programme sur la maladie de Parkinson de McGill, un Centre d’excellence de la National Parkinson Foundation. Sa recherche porte sur les phénomènes moléculaires conduisant à la dégénérescence des neurones dopaminergiques du mésencéphale dans le cadre de la maladie de Parkinson, une maladie qui entraîne une détérioration motrice et fonctionnelle aux effets dévastateurs. Malgré les traitements disponibles, leur efficacité diminue à long terme. Au cours de la dernière décennie, plusieurs gènes à la source de formes familiales de la maladie ont été déterminés. L’équipe du Dr Fon s’intéresse particulièrement à l’un de ces gènes, le parkin, qui agit comme une E3 ubiquitine ligase, une enzyme clé du système ubiquitine-protéasome, la principale voie de dégradation protéique dans la cellule. L’ubiquitine est une petite protéine qui peut être attachée par covalence pour cibler des protéines, les marquant ainsi pour la dégradation par le protéasome 26S. Le laboratoire du Dr Fon cherche à comprendre les diverses fonctions de l’ubiquitine dans le système nerveux et comment les anomalies du parkin pourraient entraîner la maladie de Parkinson. Outre son rôle traditionnel dans la dégradation des protéines, on a récemment découvert que l’ubiquitine peut aussi servir de modification post-traductionnelle réversible qui régule la fonction de protéines marquées par l’ubiquitine sans nécessairement causer leur dégradation. Les récents travaux de l’équipe du Dr Fon montrent que le parkin pourrait fonctionner dans de telles voies non traditionnelles d’ubiquitination, et que le parkin interagit avec Eps15, une protéine associée au transport du récepteur EGF (facteur de croissance épidermique). Les chercheurs estiment aussi que par l’ubiquitination de la protéine Eps15, le parkin régule l’endocytose et la transmission de signaux du facteur de croissance. Étant donné l’impact potentiel des facteurs de croissance sur la survie des neurones, le Dr Fon estime que l’approfondissement des travaux dans ce domaine pourra fournir des pistes importantes sur les mécanismes de la mort des neurones dopaminergiques dans la maladie de Parkinson et pourrait donner lieu à de nouvelles stratégies thérapeutiques novatrices.

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Courriel: Edward Fon